Инфекционно- аутоиммунно- воспалительная гипотеза патогенеза атеросклероза / Медикус. Посольство медицины. Орехов, Писаржевский С. А., Институт атеросклероза РАЕНБелки теплового шока. Белки теплового шока (или шапероны) являются олигомерными белками, которые помогают сворачиванию нативных или денатурированных белков. Это является их основной функцией. Вырабатываются они при разнообразных стрессах, в частности, при инфекции. Белки теплового шока являются высоко консервативным семейством белков, т. Бактериальные шапероны являются сильно иммуногенными и могут быть причиной патологии . Ингибирование p. 38. MAPK активности ингибирует фосфорилирование hsp. У мутанта по hsp. Стресс ведет к увеличению экспрессии и фосфорилирования белков теплового шока в гладкой мускулатуре сосудов артерий. Два малых белка теплового шока, hsp. Выдвигается гипотеза, что индуцированные стрессом изменения в фосфорилировании hsp. Клеточный стресс ведет к увеличению фосфорилирования hsp. Функция малых hsp в гладких мышцах сосуда может быть зависима как от фосфорилирования, так и от макромолекулярной ассоциации . Эти результаты продемонстрировали, что экспрессия HDJ- 2 существенно увеличивается в атеросклеротических бляшках каротидной артерии, по сравнению hsp. Об его участии в атеросклерозе не известно. Была установлена экспрессия hsp. Сильная фокальная экспрессия была очевидна в атеросклеротических, но не в нормальных артериях, примущественно в коллагеновых областях. Эти данные идентифицировали hsp. Его локализация в фиброзной оболочке, регуляция факторами роста параллельно с типом проколлагена 1 и селективная регуляция стрессом выявили возможность того, что hsp. Hsp. 60. О hsp. 60 будет рассказано ниже. Hsp. 70. Не существует значительных различий между средним уровнем анти- hsp. Мы не обнаружили корреляции между уровнями анти- hsp. Ультразвуковую терапию назначают при облитерирующем эндартериите, периферическом атеросклерозе. Непрямой причиной смерти. Тип: презентация Категория: Медицина. На представленном видео размещена презентация об атеросклерозе сосудов нижних конечностей, о современных методах. С- реактивный белок, пол, курение, диабет и анти- hsp. В контрольной и 1 месячной группе были нормальными гистология и распределение hsp. Было обнаружено увеличение уровня hsp. Дендритные клетки, которые экспрессируют hsp. Т- клетками, также экспрессирующими HLA- DR. Более того, дендритные клетки, которые экспресируют Hsp 4. Е- клетками, экспрессируют также CD1d, уникальную молекулу, ответственную за презентацию липидных антигенов. Из результатов следует, что прямые контакты между активированными дендритными клетками, которые экспрессируют hsp. Е- клетками могут быть ответственны за активацию Т- клеток и могут способствовать презентации липидных антигенов Е- клеткам прямо в артериальной стенке. В ранних повреждениях интимы hsp. TLR- 4 и CD1. 4, как оказалось, участвуют в hsp. Было показано, что он участвует в развитии атеросклероза. Недавно было продемонстрировано, что N- терминальный цитоплазматический домен MSR играет важную роль в эффективной интернализации рецептора и его экспрессии на клеточной поверхности. Белок теплового шока 9. Эти белки могут взаимодействовать с цитоплазматическим доменом прямо и могут влиять на функции MSR, такие, как интернализация, экспрессия на клеточной поверхности и сигнальная трансдукция . Ox. LDL могут индуцировать экспрессию hsp. Было показано, что ox. Определение понятия «атеросклероз». Место атеросклероза в сердечно-сосудистой патологии 2. Из истории изучения атеросклероза. В начале презентации приводится научное определение заболевания «атеросклероз». Далее рассматриваются факторы риска, которые можно разделить на два вида. LDL также способны индуцировать экспрессию hsp. LDL. Ox. LDL цитотоксичен по отношению к гладкомышечным клеткам. Эти данные указывают на то, что ox. LDL может быть стрессовым фактором, ответственным за hsp. Существует интригующая возможность, что hsp. Гибель SMS может затем произойти, что позволяет резидентным макрофагам деградировать и дестабилизировать матрикс, что ведет к разрыву бляшки . Гипотермия всего тела может играть проатерогенную роль в атеросклерозе у мышей, несмотря на регулирующее влияние на экспрессию hsp. Стимуляция вен в культуре сывороткой приводит к гиперплазии, апоптозу и ингибированию hsp. Понижающая регуляция hsp. Эндотелиальные клетки аорты экспрессируют hsp. В атеросклеротических бляшках были выявлены бактерии: Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori и вирусы: герпес и цитомегаловирус. Эти агенты способны инициировать и ускорять атеросклероз на моделях на животных. Если они являются причиной продолжительной инфекции в сосудистой стенке, они могут прямо содействовать созданию провоспалительного, прокоагулянтного и проатерогенного окружения. Наибольшее значение имеет Chlamydia pneumoniae . Полученные данные указывают, что hsp. Hsp. 60 является причиной выработки воспалительных цитокинов, индукции металлопротеиназы и окисления липопротеинов низкой плотности. Каждое из этих событий прямо связано с развитием атеросклероза. Таким образом, белки теплового шока хламидий могут функционировать, по крайней мере, в двух качествах при способствовании хронической болезни: первое — путем прямой антигенной стимуляции и второе, как сигнальный трансдуктор, приводящий к активации макрофагов . Pneumoniae может инфицировать, размножаться внутри и модулировать функцию всех типов клеток атеромы. Были идентифицированы специфические детерминанты вирулентности хламидии, которые взаимодействуют с клетками хозяина и дисрегулируют клеточную функцию. В частности, белок теплового шока 6. Данная статья обозревает белок теплового шока 6. Они вызывают разнообразные инфекционные заболевания у человека и животных, в частности, передающиеся половым путем. У людей хламидиальные инфекции обычно локализуются на эпителиальных или мукозных поверхностях, часто протекают бессимптомно, и если их не лечить, могут продолжаться длительные периоды времени, вызывая лишь слабый протективный иммунитет. Тем не менее, нейтрализующие антитела ограниченной эффективности образуются против основного белка оболочки хламидий, в то время как гамма интерферон (IFN gamma) является хламидиостатическим агентом и парадоксально может играть роль как в поддержании хламидийной инфекции, так и в протективном иммунитете. Ответы типа отсроченной гиперчувствительности к хламидиям, вызванные повторяющейся или хронической инфекцией, как полагают, являются важными в развитии обширных рубцовых изменений, характерных, например, для трахомы. Pneumoniae, являющаяся обычной причиной острой респираторной инфекции у человека, может сохраняться в коронарных артериях и участвует как фактор риска в атеросклерозе и в остром инфаркте миокарда . Pneumoniae запускает ключевые атерогенные события через специфические детерминанты вирулентности. Pneumoniae вызывает формирование пенистых клеток из мононуклеарных фагоцитов путем воздействия хламидийного липополисахарида (c. LPS) и окисления липопротеина низкой плотности хламидийным hsp. Таким образом, различные хламидийные компоненты могут способствовать различным событиям в развитии атеросклероза. Обсуждаются данные, касающиеся роли c. LPS и chsp. 60 в патогенезе атеросклероза. Представлены новые подходы определения, как эти детерминанты вирулентности сигнализируют мононуклеарным фагоцитам модулировать приток липопротеинов и их модификацию . Другие агенты инфекции и атерогенные факторы риска также могут стимулировать пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток и вносят вклад в формирование повреждения через индукцию hsp. Chlamydia pneumoniae- инфицированные макрофаги могут входить в артериальную интиму и опосредовать воспалительные и аутоиммунные процессы через образование хламидиальных hsp, вызывающих атеросклероз . Chlamydia pneumoniae превалирует у больных с острым коронарным синдромом (9. Иммуногистохимический анализ выявил 6 поражений без, 2. Важным обстоятельством является то, что среднее значение у больных с острым коронарным синдромом существенно возрастает по сравнению с таковым у больных со стабильной стенокардией (1,9 против 1,1). В группе больных с острым коронарным синдромом наибольшее значение было у больных, испытавших боль в течение последних двух дней. Дополнительно, экспрессия hsp. Обремененность патогенами имела высокую корреляцию с экспрессией hsp. Полученные данные демонстрируют влияние обремененности интимы патогенами на нестабильность бляшки и заставляют предположить аутоиммунореакции против человеческого hsp. Наибольшее значение среди них имеет Chlamydia pneumoniae. Этот микроорганизм обладает рядом факторов, помимо белков теплового шока, способствующих развитию атеросклероза. Локализация hsp. 60. В норме hsp. 60 находится в митохондриях. При атеросклерозе его обнаруживают в атеросклеротических бляшках: в эндотелиальных клетках, гладкомышечных клетках и макрофагах, причем как внутри клеток, так и на их поверхности. При атеросклерозе наблюдается также повышенное содержание hsp. В последнее время сделано несколько открытий, указывающих на возможное участие иммунной системы в процессе атерогенеза. В частности, появление иммунокомпетентных клеток, так же как и гуморальных антител, в интиме на ранних стадиях развития болезни свидетельствует в поддержку точки зрения о воспалительном компоненте в этой патологии. Дополнительно к поискам липид- ассоциированных агентов, способных индуцировать иммунный ответ, вызывающий полномасштабный атеросклероз, также изучались другие кандидаты- антигены, способные индуцировать иммунный ответ в сосудистой стенке. В группе возможных антигенов для иммунного ответа белки теплового шока (hsp) 6. В течение последних нескольких лет эта модель использовалась на кроликах для иммунологических исследований атеросклероза, и параллельно исследовался патогенез человеческого атеросклероза относительно hsp. Доступные в настоящее время данные указывают на аутоиммунную индукцию ранних воспалительных атеросклеротических изменений, запускаемых клеточными и гуморальными иммунными реакциями на индуцируемую стрессом hsp. Инфильтрующие бляшки Т- клетки распознают окисленный липопротеин низкой плотности (LDL) и белки теплового шока, и это приводит к продукции антител, что было предложено сделать маркерами активности болезни. Цитокины, секретируемые активированными Т- клетками, могут контролировать активность макрофагов, экспрессию рецепторов- скавенджеров и секрецию металлопротеиназы. Более того, цитокины, секретируемые Т- клетками и макрофагами, модулируют пролиферацию гладкомышечных клеток, образование окиси азота, апоптоз и индуцируют активацию эндотелия.
0 Comments
Leave a Reply. |
AuthorWrite something about yourself. No need to be fancy, just an overview. Archives
December 2016
Categories |